Estudo sobre a relação entre apigenina e saúde humana

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01 Flavonóide natural apigenina, um medicamento eficaz contra o câncer do sistema nervoso

Resumo:

O câncer é um grave problema de saúde pública em todo o mundo, e o câncer do sistema nervoso (SN) é uma das doenças malignas mais fatais. Esforços têm sido feitos para introduzir agentes anticancerígenos naturais com efeitos colaterais mínimos. Apigenina é um flavonoide comestível abundante em muitos vegetais e frutas. A apigenina possui uma variedade de atividades farmacológicas, incluindo efeitos antioxidantes, antimicrobianos e anticancerígenos. Este artigo analisa os efeitos terapêuticos da apigenina e de flavonoides estruturalmente semelhantes em glioblastoma e neuroblastoma. Evidências atuais mostram que a apigenina possui uma capacidade única de atravessar a barreira hematoencefálica, e seus efeitos antioxidantes, antienvelhecimento, neurogênicos e neuroprotetores tornam esse flavonoide uma excelente escolha para o tratamento de doenças neurodegenerativas. A apigenina apresenta baixa toxicidade para células nervosas normais, mas seu efeito destruidor em células cancerígenas do sistema nervoso central é alcançado pela ativação de múltiplas vias de sinalização e alvos moleculares. O mecanismo antitumoral da apigenina inclui a indução da parada do ciclo celular e apoptose, inibição da migração, invasão e angiogênese celular, etc. A apigenina é um fármaco promissor, mas sua baixa biodisponibilidade é uma questão importante que deve ser abordada antes de sua aplicação clínica. Recentemente, a nanoentrega de apigenina por lipossomas e nanopartículas de poli(lático-co-glicolídeo) melhorou significativamente a funcionalidade desse agente. Portanto, estudar os efeitos farmacológicos de nanocarreadores carregados com apigenina em linhagens celulares de câncer de mama neoplásico (NS) e em modelos animais é uma sugestão para pesquisas futuras.

Conclusão:

Como um flavonoide natural, a apigenina demonstrou eficácia anticâncer contra uma variedade de malignidades humanas, incluindo o câncer de SN. A baixa toxicidade da apigenina para células neuronais, juntamente com a ampla gama de vias de sinalização e alvos que ela ativa simultaneamente em células de glioblastoma e neuroblastoma, demonstra o papel da apigenina como um agente promissor. No entanto, a baixa biodisponibilidade da apigenina é uma questão importante que deve ser abordada antes da introdução deste valioso flavonoide na clínica. Até o momento, a atividade anticâncer da apigenina tem sido estudada principalmente in vitro e em modelos animais, enquanto os estudos clínicos sobre outros efeitos benéficos da apigenina, como seus efeitos neuroprotetores, são muito limitados. A principal razão que limita os ensaios clínicos com a apigenina é sua baixíssima solubilidade em água e solventes apolares, bem como sua alta permeabilidade e degradabilidade. Para superar a baixa biodisponibilidade de apigenina e melhorar sua funcionalidade, o uso de nanocarreadores é uma estratégia interessante. Portanto, recomenda-se investigar os efeitos farmacológicos de nanocarreadores carregados com apigenina em linhagens celulares de câncer de NS e modelos animais em estudos futuros.

02 A apigenina tem como alvo a fetuína-A para melhorar a resistência à insulina induzida pela obesidade

Resumo:

A fetuína-A é um fator hepatócito secretado pelos hepatócitos que se liga aos receptores de insulina, prejudicando assim a ativação da via de sinalização da insulina, levando à resistência à insulina. A apigenina é um flavonoide isolado de plantas que apresenta efeitos benéficos na resistência à insulina; no entanto, seus mecanismos regulatórios não são totalmente compreendidos. Neste estudo, os mecanismos moleculares do efeito protetor da apigenina na resistência à insulina foram investigados. Em células Huh7, o tratamento com apigenina diminuiu a expressão do mRNA da fetuína-A, reduzindo a ativação do intensificador B da cadeia leve kappa do fator nuclear caseína quinase 2α (CK2α) mediada por ROS; além disso, apigenina reduziu os níveis de fosforilação da fetuína-A dependente de CK2α, promovendo assim a degradação da fetuína-A pela via autofágica, levando à diminuição dos níveis da proteína fetuína-A. Além disso, a apigenina preveniu a formação de complexos fetuína-A-receptor de insulina (IR), resgatando assim a via de sinalização da insulina prejudicada induzida por palmitato (PA), como evidenciado pelo aumento da fosforilação do substrato IR-1 e Akt, e do transportador de glicose 2, do citosol para a membrana plasmática. Resultados semelhantes foram observados nos fígados de camundongos alimentados com dieta rica em gordura (HFD) e tratados com apigenina. Coletivamente, os resultados sugerem que a apigenina melhora a resistência à insulina hepática induzida pela obesidade, tendo como alvo a fetuína-A.

Conclusão:

Os resultados indicam que hepatócitos expostos a PA excessivo aumentam rapidamente a produção de ROS e induzem a ativação da via CK2α-NF-κB, que por sua vez aumenta a expressão do mRNA da fetuína-A. Além disso, a CK2α ativada por PA levou a um aumento na forma fosforilada da proteína fetuína-A, prolongando assim sua meia-vida. A regulação transcricional e pós-traducional pode, em conjunto, aumentar o nível de fetuína-A nos hepatócitos. Além disso, a apigenina aboliu o aumento induzido por PA nos níveis da proteína fetuína-A, inibindo a geração de ROS e a regulação transcricional e pós-traducional dependente de CK2α. Portanto, a apigenina preveniu o aumento induzido por PA na expressão de fetuína-A e a formação do complexo fetuína-A-IR, resgatando assim o comprometimento induzido por PA na sinalização da insulina e na captação de glicose pelos hepatócitos. A apigenina reduziu o nível de serina fosforilada da fetuína-A induzida por PA ou HFD, regulando a função da fetuína-A por meio de vias transcricionais e pós-traducionais. O mecanismo molecular pelo qual a apigenina regula a ativação de CK2α e NF-κB em hepatócitos precisa ser mais estudado. Em conclusão, este estudo demonstra um mecanismo protetor único da apigenina no tratamento da resistência à insulina hepática, envolvendo a regulação da expressão gênica da fetuína A e a fosforilação da proteína fetuína A, bem como a interação entre a fetuína A e a IR, levando, em última análise, ao alívio da resistência à insulina hepática e dos hepatócitos induzida pela obesidade.

03 Efeito da apigenina em células cancerígenas gástricas

Resumo:

O câncer gástrico (CG) é um dos cânceres mais comuns em todo o mundo. Como as opções de tratamento disponíveis atualmente são invasivas, novas opções mais benignas estão sendo exploradas. Uma delas é a apigenina (Api), um flavonoide natural encontrado em frutas e vegetais como aipo, salsa, alho, pimentão e chá de camomila. A Api possui propriedades anti-inflamatórias, antioxidantes e antiproliferativas conhecidas em diversas doenças, e seu potencial como composto anticancerígeno tem sido explorado. Aqui, este artigo organiza sistematicamente os dados existentes sobre os efeitos da Api em células CG, incluindo proliferação celular, apoptose, infecção por Helicobacter pylori e alvos moleculares. A partir da literatura, pode-se concluir que a Api inibe o crescimento celular de maneira dose-dependente e tempo-dependente, o que é acompanhado por uma redução na clonogenicidade e pela indução de apoptose. Isso ocorre por meio do eixo Akt/Bad/Bcl2/Bax, que ativa a via mitocondrial de apoptose, levando à limitação da proliferação celular. Além disso, parece que o potencial antiproliferativo do Api em células GC é particularmente relevante para o fenótipo GC mais agressivo, mas também pode afetar células gástricas normais. Isso sugere que esse flavonoide deve ser usado em doses baixas a moderadas para evitar efeitos colaterais causados ​​pela interferência do epitélio normal. Em células infectadas por H. pylori, a literatura sugere que o Api reduz a inflamação, reduzindo o nível de colonização por H. pylori, prevenindo a ativação de NF-kB e reduzindo a produção de espécies reativas de oxigênio (ROS). Portanto, no GC, o Api parece modular diferentes características do câncer, como proliferação celular, apoptose, migração celular, inflamação e estresse oxidativo, demonstrando seu potencial como um composto anti-GC.

Conclusão:

Durante séculos, produtos naturais têm sido utilizados mundialmente como agentes terapêuticos para tratar doenças inflamatórias. Atualmente, experimentos in vitro e in vivo com flavonoides ou outros componentes derivados de plantas estão sendo conduzidos para revelar mais benefícios à saúde desses fitoquímicos. Evidências acumuladas sugerem que o Api é um flavonoide natural com uma ampla gama de atividades farmacológicas e tem grande valor terapêutico contra diferentes tipos de câncer. No GC, quando presente em doses baixas a moderadas, o Api parece ter a capacidade de reduzir a formação de colônias e inibir a proliferação celular de maneira dose-dependente e tempo-dependente, com efeitos mais pronunciados em células indiferenciadas, sem alterar o epitélio gástrico normal. Além disso, a atividade inibitória do crescimento do Api em células do GC está pelo menos parcialmente associada à indução de apoptose. Em estudos in vivo, o Api pode reduzir a inflamação in vitro, a gastrite atrófica e o câncer gástrico, e a colonização do epitélio gástrico por H. pylori em epitélio gástrico infectado por H. pylori. Além disso, o API parece ser um fármaco multialvo, pois pode modular fatores-chave e importantes vias de sinalização, como Akt/Bad/Bax e IkBα/NF-kB, que estão envolvidos na iniciação e progressão tumoral, conforme demonstrado por estudos in vitro e in vivo; bem como os níveis de ROS em células GC. Em conclusão, de acordo com os estudos incluídos nesta revisão, no contexto do GC, o API tem a capacidade de modular diferentes características do câncer, como proliferação celular, apoptose, inflamação e estresse oxidativo.

04 Apigenina: Uma molécula natural na intersecção entre o sono e o envelhecimento

Resumo:

NAD+ é uma coenzima-chave do metabolismo que apresenta um declínio característico com a idade. Em camundongos, os níveis de NAD+ podem ser elevados pelo tratamento com apigenina, um flavonoide natural que inibe a glicoproteína CD38, que consome NAD+. Em modelos animais, a apigenina tem efeitos positivos tanto no sono quanto na expectativa de vida. Por exemplo, a apigenina melhora o aprendizado e a memória em camundongos idosos, reduz a proliferação tumoral em um modelo de xenoenxerto em camundongos com câncer de mama triplo-negativo e induz sedação em camundongos e ratos. Além disso, a apigenina prolonga a sobrevivência em um modelo de mosca com doenças neurodegenerativas, e os glicosídeos de apigenina aumentam a expectativa de vida em vermes. O potencial terapêutico da apigenina é enfatizado por estudos clínicos em humanos usando extratos de camomila, que contêm apigenina como ingrediente ativo. De modo geral, foi relatado que os extratos de camomila aliviam a ansiedade, melhoram o humor e aliviam a dor. Além disso, a ingestão alimentar de apigenina está positivamente correlacionada com a qualidade do sono em adultos. A estrutura flavonoide rica em elétrons da apigenina confere-lhe a capacidade de formar ligações fortes com diferentes estruturas moleculares de receptores e enzimas. Os efeitos da apigenina vão além da inibição do CD38, incluindo a modulação agonista e antagonista de vários alvos, incluindo Frente e vias inflamatórias. Uma riqueza de evidências posiciona a apigenina como uma molécula única capaz de influenciar o envelhecimento e o sono. Mais pesquisas são necessárias para compreender melhor os mecanismos diferenciados e o potencial clínico da apigenina.

Conclusão:

Apesar de numerosos estudos confirmarem as propriedades promotoras da longevidade e do sono da apigenina, uma série de questões importantes permanecem. Primeiro, dada a natureza promíscua da ligação de polifenóis flavonoides e os amplos efeitos sistêmicos da apigenina, estudos adicionais são necessários para determinar, por exemplo, se existem alvos adicionais para a apigenina; a dose ideal e o perfil de segurança durante períodos de tratamento mais longos e em diferentes populações de pacientes; os efeitos biológicos de todos os derivados químicos conhecidos da apigenina e a extensão em que cada um contribui para os benefícios à saúde aqui descritos. Além disso, como a apigenina é mal absorvida no intestino delgado, seus efeitos terapêuticos poderiam ser potencialmente potencializados pela melhora de sua biodisponibilidade. No entanto, os potenciais benefícios do aumento da absorção de apigenina no intestino delgado devem ser ponderados em relação à disponibilidade reduzida de apigenina para conversão microbiana em metabólitos fenólicos menores no intestino grosso, que, como mencionado anteriormente, também são absorvidos pela circulação e podem ter efeitos sobre o sono e o envelhecimento. Além disso, nem todos os mecanismos para aumentar os níveis de NAD+ são igualmente benéficos ou eficazes. Por exemplo, aumentar os níveis de NAD+ pela inibição do CD38, uma glicoproteína da célula imune, pode ser preferível a aumentar os níveis de NAD+ pela inibição da PARP1, uma enzima que responde a danos no DNA e promove o reparo do DNA. Uma comparação sistemática e uma análise de risco/benefício de diferentes intervenções para aumentar os níveis de NAD+ seriam valiosas. Por fim, mais pesquisas são necessárias para elucidar o mecanismo de ação da apigenina.