Prolongando a vida em 20% e aumentando os níveis de NAD+! Novas descobertas sobre esta "vitamina da longevidade"

Em fevereiro de 2025, um artigo intitulado "Ergotioneína""Melhora a expectativa de vida de animais idosos, aumentando a atividade da cGPDH por meio da persulfidação dependente de CSE" foi publicado na revista Cell Metabolism. O objetivo deste estudo é explorar os potenciais efeitos de Ergotioneína suplementação na expectativa de vida saudável de animais idosos e para elucidar os mecanismos subjacentes que impulsionam esse efeito.

1. Prolongar a vida média em 20% e aumentar os níveis de NAD+

O artigo ressalta que a ergotioneína pode prolongar a expectativa de vida e a expectativa de saúde de C. elegans e ratos idosos, e revela o mecanismo de ação da ergotioneína no prolongamento da expectativa de vida.

O estudo testou o efeito da ergotioneína na longevidade de C. elegans. O tratamento com 5 mM de ergotioneína desde o primeiro dia de vida adulta prolongou significativamente a longevidade média em 20%. Nematoides tratados com ergotioneína apresentaram atividade significativamente melhorada, maior resistência ao estresse e redução de biomarcadores relacionados à idade (autofluorescência intestinal, às vezes chamada de lipofuscina ou "pigmento senil").

Além disso, o estudo tratou ratos de 9 meses de idade (adicionando 20 mg/kg de ergotioneína à água potável por 3 semanas) e, em seguida, conduziu testes de resistência ao exercício. O estudo constatou que a administração de ergotioneína aumentou a resistência ao exercício, a massa muscular e a vascularização, enquanto os níveis de NAD+ no músculo foram maiores.

Estudos mecanísticos descobriram que a ergotioneína pode servir como um substrato alternativo para o gene pró-longevidade cistationina gama-liase (CSE), levando ao aumento da produção de sulfeto de hidrogênio (H2S) e subsequente persulfatação de proteínas (P.S.SH). O tratamento com ergotioneína leva ao aumento da respiração mitocondrial, da produção de ATP e do crescimento celular, acompanhado por níveis elevados de NAD+ in vivo e in vitro. Essas alterações ocorrem por meio da persulfatação e ativação da glicerol-3-fosfato desidrogenase citoplasmática (cGPDH), que aumenta os níveis de NAD+, melhorando assim a massa muscular, a vascularização, a formação de células-tronco miocitárias e a resistência em esteira em ratos idosos.

2. Ergotioneína: “Vitamina da Longevidade”

A ergotioneína é um aminoácido natural. Em 1909, Charles Tanret isolou um composto cristalino único contendo enxofre enquanto estudava o fungo ergot, que destrói os grãos de centeio. Mais tarde, ele o denominou ergotioneína. Em 1911, Barger e Ewins determinaram sua estrutura e descobriram que a ergotioneína é um derivado da histidina betaína.

A ergotioneína possui tautômeros tiol e tiona, e o tautômero tiona é dominante em pH fisiológico, o que a torna um antioxidante extremamente poderoso. Dados clínicos mostram que a capacidade da ergotioneína de eliminar radicais livres é 14 vezes maior que a da glutationa e 30 vezes maior que a da coenzima Q10.

Em 2018, Bruce Ames, bioquímico americano e professor de bioquímica e biologia molecular na Universidade da Califórnia, definiu a ergotioneína como uma "vitamina da longevidade" no artigo "Prolongando o envelhecimento saudável: vitaminas e proteínas da longevidade". Ames destacou que a suplementação adequada de ergotioneína pode reduzir o risco de doenças crônicas e envelhecimento precoce. E, ao contrário de outros nutrientes no corpo humano, a ergotioneína possui uma proteína transportadora dedicada, a OCTN-1, que pode transportar a ergotioneína diretamente para as mitocôndrias, eliminar os radicais livres e combater o envelhecimento precoce com mais eficiência. Além disso, cada vez mais estudos têm demonstrado que a ergotioneína é uma "vitamina do estresse" para a autodefesa do corpo. Quando submetido a estímulos de estresse (como fome, radiação ultravioleta, acidose metabólica, etc.), o nível de ergotioneína no corpo aumenta, ativando automaticamente o mecanismo de defesa do corpo para combater o estresse.

3. Efeitos antienvelhecimento multidimensionais da ergotioneína

Com base em suas fortes propriedades antioxidantes, alta estabilidade e não toxicidade, ergotioneína O seu papel positivo na saúde humana tem sido gradualmente confirmado por mais e mais estudos. Apresenta efeitos positivos na antioxidante, anti-inflamatória, na saúde da pele, no sistema urinário, na saúde intestinal, na saúde cardiovascular, na prevenção da doença de Alzheimer e na melhora dos distúrbios do sono. Apresenta bons cenários de aplicação nas áreas da biomedicina, beleza e saúde.

1) Melhora a função cognitiva. O estresse oxidativo é uma das principais causas de doenças neurodegenerativas. Por exemplo, o estresse oxidativo causado pela deposição da proteína β-amiloide (Aβ) desempenha um papel importante na patogênese da doença de Alzheimer. Estudos demonstraram que a ergotioneína pode proteger a saúde cerebral e melhorar a função cognitiva. Ela pode penetrar a barreira hematoencefálica e entrar no cérebro para desempenhar um papel.

2) Contribui para a saúde da pele. O envelhecimento da pele é um processo multifatorial, incluindo o envelhecimento epidérmico causado pela radiação ultravioleta, o envelhecimento dérmico causado pela perda de colágeno e a inflamação subcutânea causada pela apoptose celular. A ergotioneína apresenta efeitos antienvelhecimento evidentes em diferentes camadas da pele por meio de sua atividade biológica única.

3) Proteção ocular A ergotioneína está presente em altas concentrações nos tecidos oculares, incluindo o cristalino, a retina, a córnea e o epitélio pigmentar da retina, o que pode ajudar a proteger os olhos eliminando radicais livres de oxigênio reativos crônicos (ROS), reduzindo a produção de ROS intracelular e inibindo a transição epitelial-mesenquimal (EMT) induzida por oxidação.

4) Melhora do sono A ergotioneína pode penetrar a barreira hematoencefálica por meio de uma variedade de mecanismos biológicos, inibir a formação de peroxinitrito e a nitração de resíduos de tirosina para dificultar a apoptose das células nervosas do cérebro, reduzindo assim o estresse, aliviando a depressão e melhorando as dificuldades de sono.

5) Estudos sobre saúde cardiovascular mostraram que a ergotioneína pode acoplar a glutationa para reduzir a mioglobina baseada em ferro, quelar o ferro de metal de transição para eliminar o oxigênio reativo e o nitrogênio reativo (ROS/RNS), radicais livres gerados durante a isquemia-reperfusão, regular citocinas pró-inflamatórias como IL-1β, TNF-α e, finalmente, prevenir danos ao miocárdio, indicando que a inibição da ergotioneína de vias relacionadas à inflamação é o principal mecanismo para aliviar várias doenças cardiovasculares.