Discussão sobre a relação entre os ingredientes ativos do ginseng e a saúde humana

Como todos sabemos, ginseng O ginseng desempenha um papel muito importante na saúde humana. Possui efeitos antienvelhecimento, redução do açúcar no sangue, redução dos lipídios sanguíneos, promoção da digestão, entre outros, além de possuir um certo efeito protetor nas funções cardiovascular e hepática. Portanto, analisar a relação entre os ingredientes ativos do ginseng e a saúde humana é propício para explorar a relação dose-efeito entre o ginseng e a saúde humana, e assim melhorar a saúde humana e o uso do ginseng.

Progresso da pesquisa

01 Ginsenoside Rg1 reduz a lesão hepática crônica induzida por lipopolissacarídeos, ativando a via de sinalização Nrf2 e inibindo os inflamossomas dos hepatócitos

Resumo:

O Ginseng é um precioso remédio tradicional chinês com múltiplas propriedades efeitos farmacológicos. Ginsenoside Rg1 é o principal ingrediente ativo extraído do ginseng, que tem efeitos antienvelhecimento e antioxidantes.

Objetivo da pesquisa: O dano inflamatório crônico aos hepatócitos é uma importante base patológica para muitas doenças hepáticas. No entanto, sua patogênese ainda não está clara e a estratégia terapêutica para prevenir seu desenvolvimento precisa ser mais explorada. O modelo de lesão hepática crônica em camundongos foi estabelecido por injeção intraperitoneal de LP.S. (200 μg/kg) por 21 dias. Os índices de função hepática sérica e os níveis de IL-1β, IL-6 e TNF-α foram detectados usando kits correspondentes. As colorações de hematoxilina e eosina (H&E), ácido periódico de Schiff (PAS) e Masson mostraram danos patológicos, deposição de glicogênio e fibrose hepática no fígado. A IF foi usada para detectar a importação nuclear de p-Nrf2 e a geração de Col4 no fígado, e a IHC foi usada para detectar a expressão de NLRP3 e AIM2 no fígado. Western blot e q-PCR foram usados ​​para detectar a expressão de proteínas e mRNA relacionados à fibrose hepática e apoptose em camundongos, bem como a expressão de proteínas relacionadas ao inflamossomo, como Keap1, p-Nrf2, NLRP3, NLRP1 e AIM2. O Cell Counting Kit-8 foi utilizado para detectar a viabilidade celular de células de carcinoma hepatocelular humano (HepG2) e selecionar a concentração de ação do LPS, e o kit foi utilizado para detectar a geração de ROS intracelulares. O Western blot foi utilizado para detectar a expressão de Nrf2, HO-1, NQO1 e proteínas relacionadas ao inflamassoma NLRP3, NLRP1 e AIM2 no núcleo de células HepG2. Por fim, a viabilidade da interconexão molecular entre Rg1 e Nrf2 foi verificada por docking molecular.

Resultados: O tratamento com Rg1 por 21 dias reduziu os níveis séricos de ALT e AST e os níveis dos fatores inflamatórios IL-1β, IL-6 e TNF-α em camundongos induzidos por LPS. Rg1 reduziu significativamente a lesão de hepatócitos, apoptose, infiltração de células inflamatórias e fibrose hepática em camundongos estimulados por LPS. Rg1 promoveu a degradação hepática de Keap1 induzida por LPS, aumentou a expressão de p-Nrf2 e HO-1 e reduziu os níveis de NLRP1, NLRP3, AIM2, caspase-1 clivada, IL-1β e IL-6. Além disso, Rg1 inibiu efetivamente o aumento de ROS em células HepG2 induzidas por LPS, enquanto a inibição de Nrf2 reverteu o papel de Rg1 na geração de ROS e a expressão de NLRP3, NLRP1 e AIM2 em células HepG2 induzidas por LPS. Finalmente, o encaixe molecular mostrou que Rg1 tinha uma forte afinidade por Nrf2.

Conclusões:

O LPS media a lesão por estresse oxidativo e a ativação do inflamossomo, aumentando significativamente o acúmulo de ROS no fígado e a fibrose, promovendo, assim, lesão hepática crônica. Em contraste, o Rg1 melhorou significativamente a lesão hepática crônica ao reduzir a expressão de Keap1, aumentar os níveis de p-Nrf2 e inibir os inflamossomos NLRP3, NLRP1 e AIM2. Isso sugere que o Rg1 pode proteger camundongos da lesão hepática crônica induzida por LPS, promovendo a separação de Nrf2 de Keap1, ativando, assim, a via Nrf2 e inibindo a resposta inflamatória. No entanto, devido à particularidade do tecido hepático, os níveis de ROS no tecido hepático não puderam ser detectados pela coloração com di-hidroetileno (DHE), que foi aplicada com sucesso aos rins. Além disso, outros efeitos do Rg1 na lesão hepática e seu mecanismo exato de coordenação Nrf2/HO-1 precisam ser mais explorados.

02 Ginsenoside Rg1 regula a homeostase do subconjunto de células Tfh e melhora a colite experimental por meio da inibição da via TLR/MyD88

Resumo:

O desequilíbrio dos subconjuntos de células T auxiliares foliculares (Tfh) está intimamente relacionado à ocorrência de doença inflamatória intestinal (DII). O ginsenoside Rg1 (G-Rg1), o principal componente do ginseng, tem boa imunomodulador e anti-inflamatório Efeitos. Sulfato de sódio de dextrana foi usado para induzir colite em camundongos, e G-Rg1 (200 mg/kg·d) foi gavado por 14 dias. Os resultados mostraram que G-Rg1 poderia aliviar significativamente os sintomas de colite em camundongos, regular o equilíbrio de subconjuntos de células Tfh, promover a secreção de IL-4 e IL-10 e inibir a expressão de IFNγ, IL-17A e IL-21. A análise de docking molecular mostrou que G-Rg1 tinha boa atividade de ligação com os genes-alvo da via de sinalização TLR/MyD88 e poderia reduzir os níveis de expressão de proteínas como TLR2, MyD88, IRAK4, TRAF6 e TAK1. Isso sugere que G-Rg1 pode regular efetivamente o equilíbrio de subconjuntos de células Tfh, e seu mecanismo pode estar relacionado à inibição da via de sinalização TLR/MyD88.

Conclusões:

Neste estudo, camundongos tratados com DSS por 3 dias desenvolveram sintomas típicos de colite ulcerativa. Após administração contínua por 14 dias, o peso corporal dos camundongos com colite ulcerativa melhorou significativamente, a pontuação DAI foi reduzida, o peso corporal e o edema colônico foram restaurados e a infiltração de células inflamatórias na camada submucosa do cólon foi aliviada. G-Rg1 diminuiu significativamente a expressão de IFN-γ, IL-17A e IL-21, e aumentou significativamente a expressão de IL-4 e IL-10, sugerindo que G-Rg1 pode aliviar eficazmente o modelo murino de colite ulcerativa induzido por DSS.

A análise citométrica de fluxo mostrou que os subconjuntos de células Tfh no baço de camundongos com colite induzida por DSS estavam desequilibrados durante o início da doença. Esse desequilíbrio foi corrigido após 14 dias de tratamento com G-Rg1. Em comparação com o grupo modelo, o número de células Tfh1, Tfh17 e Tfh21 nos camundongos tratados com G-Rg1 foi significativamente reduzido, e o número de células Tfr e Tfh10 foi significativamente aumentado. Essa evidência sugere que G-Rg1 tem um certo efeito terapêutico no modelo experimental de colite ulcerativa, e sua redução do dano patológico pode ser alcançada pela regulação do equilíbrio dos subconjuntos de células Tfh.

Genes-alvo representativos na via de sinalização TLR-MyD88 foram selecionados para análise de docking molecular com G-Rg1. Os resultados mostraram que G-Rg1 apresentou boa atividade de ligação com os genes TLR2, MyD88, IRAK4, TRAF6 e TAK1. Quando os subconjuntos de células Tfh inflamatórias estão desequilibrados, a via de sinalização TLR/MyD88 no tecido da mucosa colônica também será ativada de forma anormal. Por verificação por Western Blotting, a expressão de proteínas relacionadas a TLR2, TLR4, MyD88, Rac1, IRAK4, IRAK1, TRAF6, TAK1, TAB1, MKK3, CREB e p38mapk aumentou. Durante a colite induzida por DSS em camundongos, a ativação da via de sinalização TLR/MyD88 coexiste com a ativação de células Tfh induzidas por DSS e a ocorrência de dano à mucosa colônica. Esses dois processos podem interagir entre si, e o G-Rg1 pode inibir a ativação dessa via de sinalização, que se manifesta pela inibição da expressão de TLRs e suas proteínas posteriores.

Este estudo demonstrou que o G-Rg1 pode restaurar eficazmente o dano patológico colônico induzido por DSS. Isso pode ser alcançado pela inibição da via de sinalização TLR/MyD88 e pela regulação do equilíbrio dos subconjuntos de células Tfh. O G-Rg1 pode atuar como um inibidor da via de sinalização TLR/MyD88, reduzindo assim o nível de citocinas pró-inflamatórias no tecido colônico, restaurando o equilíbrio dos subconjuntos de células Tfh e, por fim, aliviando os sintomas inflamatórios intestinais. Os resultados experimentais são consistentes com as previsões da farmacologia de rede.

03 Panaxydol extraído do ginseng inibe a ativação do inflamossomo NLRP3 e melhora a lesão hepática induzida por NASH

Resumo:

Na esteato-hepatite não alcoólica (EHNA), a ativação do inflamossomo da proteína 3 do receptor semelhante a NOD (NLRP3) exacerba a inflamação e a fibrose hepáticas, indicando que o desenvolvimento de inibidores do inflamossomo pode se tornar um importante candidato a medicamento para o tratamento da EHNA. O ginseng é rico em ingredientes ativos naturaiscom efeitos anti-inflamatórios. Neste estudo, os componentes polares e apolares do ginseng foram separados para detectar os efeitos regulatórios dos inflamossomos NLRP3 e identificar componentes puros de inibidores de inflamossomos que melhoram a NASH induzida por dieta. Componentes apolares de Extrato de GinsengA combinação com solvente de acetato de etila pode reduzir a secreção de IL-1β e a expressão da caspase-1 ativa. O estudo descobriu que o panaxydol (PND) é um componente puro que inibe a ativação do inflamossomo NLRP3. O PND bloqueia a liberação de citocinas do inflamossomo, a piroptose, a ativação da caspase-1 e a marcação do complexo inflamossomo. O efeito inibitório do PND nas vias dependentes de NLRP3 foi específico por meio de potenciais interações com o motivo de ligação de ATP do NLRP3. Além disso, estudos in vivo mostraram que o PND reduziu a inflamação do tecido e melhorou o desenvolvimento de NASH ao interromper o inflamossomo NLRP3. Esses resultados fornecem novos insights sobre o produto natural panaxynol como um inibidor do inflamossomo NLRP3 e pode fornecer um potencial candidato terapêutico para aliviar a NASH.

Conclusões:

Neste estudo, o panaxinol não saponínico foi identificado como um inibidor-chave da ativação do inflamassoma NLRP3 em macrófagos de camundongos e humanos. Também foi descoberto que o PND inibiu especificamente os inflamassomas mediados por NLRP3 sem afetar as vias dependentes de AIM2 e NLRC4. Experimentos de triagem foram realizados para revelar os efeitos anti-inflamatórios das partes isoladas do ginseng. Inesperadamente, as partes polares (H2O e BuOH) contendo um grande número de tipos de saponina (ginsenosídeos) não alteraram a secreção de IL-1β. Também foi descoberto que o PND não inibiu a inflamação de NLRP3 ao inibir a etapa de preparação de LPS. Este estudo relata que o panaxol do extrato de ginseng inibe seletivamente o inflamassoma NLRP3, melhorando assim a inflamação e a fibrose hepática induzidas por NASH. Portanto, o PND pode ser uma opção terapêutica potencial para retardar a inflamação hepática quando a biodisponibilidade hepática e os efeitos colaterais do uso humano forem confirmados em um futuro próximo.

04 A saponina Rb1 previne a senescência das células endoteliais relacionada à idade, regulando a via de sinalização SIRT1/caveolina-1/enos

Resumo:

O ginsenoside Rb1 (g-Rb1) é um dos principais componentes bioativos do ginseng e tem sido cientificamente considerado como tendo efeitos antienvelhecimento. A atividade farmacológica vascular e o potencial valor de aplicação clínica do g-Rb1 precisam de mais estudos. Células endoteliais da veia umbilical humana (HUVECs) foram utilizadas para estabelecer um modelo de envelhecimento replicativo, e os efeitos do g-Rb1 no eixo SIRT1/caveolina-1/eNOS foram detectados por RT-PCR em tempo real, western blotting, RNA interferente pequeno (siRNA) e imunoprecipitação.

Resultados: g-Rb1 aumentou a produção de NO em HUVECs e aliviou a senescência replicativa das HUVECs. A aplicação de g-Rb1 aumentou a abundância de mRNA e proteína de SIRT1 e eNOS, enquanto inibiu a expressão de caveolina-1. O siRNA inibiu SIRT1 e eNOS, inibindo assim a função antienvelhecimento de g-Rb1, enquanto o siRNA de caveolina-1 intensificou sua função antienvelhecimento. g-Rb1 reduziu o nível de acetilação de caveolina-1, aumentou a produção de NO e foi inibido pelo siRNA de SIRT1, indicando que tanto g-Rb1 quanto o siRNA de caveolina-1 podem reduzir o nível de acetilação de eNOS e aumentar a produção de NO.

Conclusão: G-Rb1 inibe a senescência das células endoteliais relacionada à idade, regulando a via de sinalização SIRT1/caveolina-1/eNOS.

Conclusões:

Este estudo demonstrou que o g-Rb1 aliviou a senescência replicativa de células HUVEC por meio da regulação positiva de SIRT1/caveolina-1/eNOS, reduzindo os níveis de acetilação de caveolina-1 e eNOS e aumentando a expressão de NO. Também foi descoberto pela primeira vez que o g-Rb1 regulou a atividade da eNOS por meio da regulação da expressão e acetilação de caveolina-1, e esse achado foi relacionado à regulação positiva de SIRT1. Os resultados experimentais podem fornecer uma nova base teórica para o g-Rb1 retardar a senescência das células endoteliais. No entanto, a aplicação clínica do g-Rb1 requer mais pesquisas experimentais.

05 Os polissacarídeos do ginseng previnem a ocorrência de doença hepática gordurosa não alcoólica, regulando o metabolismo do fígado do rato e os microrganismos intestinais

Resumo:

Os polissacarídeos do ginseng previnem a ocorrência de doença hepática gordurosa não alcoólica regulando o metabolismo do fígado de camundongos e os microrganismos intestinais. Um novo polissacarídeo (PSPJ) com peso molecular específico e composição monossacarídica foi isolado e purificado a partir do extrato aquoso de ginseng. A eficácia do PSPJ em evitar a doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) foi avaliada por análise de 16S rRNA e análise metabolômica não direcionada. Este estudo sugere que o PSPJ pode reduzir significativamente o acúmulo de gordura no fígado, os níveis elevados de lipídios sanguíneos e ALT causados ​​pela dieta rica em gordura (HFD), sugerindo que o PSPJ pode prevenir a DHGNA. Experimentos com células provaram que o PSPJ não afeta diretamente os hepatócitos. A análise de 16S rRNA mostrou que o PSPJ pode melhorar os distúrbios da flora intestinal e as alterações nos ácidos graxos de cadeia curta (AGCC) causadas pela dieta rica em gordura (HFD). Em particular, a adição de PSPJ reduziu a abundância de Turicibacter, Dubosiella e Staphylococcus, e aumentou a abundância de Bacteroides, Blautia e Lactobacillus. A análise metabolômica não direcionada mostrou que o PSPJ melhorou os distúrbios metabólicos hepáticos, regulando o metabolismo do ácido araquidônico, a digestão e absorção de carboidratos, a biossíntese de ácidos graxos, o metabolismo de ácidos graxos e o metabolismo do retinol. Os resultados deste estudo indicam que o PSPJ tem o potencial de regular o metabolismo hepático, alterando a composição das bactérias intestinais, prevenindo assim a DHGNA.

Conclusões:

Este estudo demonstrou que, no modelo murino de NAFLD induzida por HFD, a adição de PSPJ inibiu o acúmulo de lipídios no fígado, regulou a disbiose da flora microbiana intestinal, melhorou o metabolismo hepático e afetou os níveis de AGCC intestinais. Vale ressaltar que a PSPJ não atua diretamente nos hepatócitos para exercer seus efeitos. A relação entre a estrutura específica da PSPJ e o efeito terapêutico da NAFLD será mais explorada. Além disso, o impacto da flora intestinal será mais estudado por meio do transplante de flora para garantir a eficácia. A combinação da metabolômica intestinal, da metabolômica sérica e da metabolômica hepática ajudará a descobrir metabólitos diferenciais específicos regulados pela microbiota e a esclarecer o mecanismo de ação específico da PSPJ.

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