アマゼンティス社独自のウロリシンA（別名ミトピュア）は、健康なヒトの膝関節および変形性膝関節症の膝関節軟骨細胞のミトコンドリアの健康状態を著しく改善する可能性があります。手術誘発性変形性膝関節症のマウスモデルを用いて、ウロリシンAの軟骨破壊抑制、炎症抑制、疼痛軽減効果を検証しました。手術後、膝関節では大腿骨と脛骨に軟骨侵食が進行し、関節軟骨ライニング（表層部）の喪失も伴います。マウスには、術後8週間、対照食またはウロリシンA 50 mg/kgもしくは250 mg/kgを添加する食餌を与えました。 8週間の治療後、ウロリキシンAはOARSIスコア（病変の重症度と膝関節全体の罹患面積の割合）とメタロプロテアーゼ3（MMP3）の循環レベルを有意に低下させました。ウロリキシンAは、外科的に誘発された変形性関節症モデルにおいて軟骨の破壊を抑制します。外科的に誘発された変形性関節症後、8週間のウロリキシンA治療は軟骨細胞に対する保護効果を示し、軟骨損傷を軽減し、関節細胞の生存を促進しました。ウロリキシンAは変形性関節症の疼痛緩和にも役立ちます。

UA（1日500mgまたは1000mgを4ヶ月間投与）は、プラセボと比較して、ハムストリング筋の平均最大トルクおよび膝屈曲時の最大トルクとして表される筋力を有意に増加させました。ウロリチンAは、有酸素持久力（最大酸素消費量[VO2]）および身体能力（6分間歩行テスト）において、臨床的に意義のある改善を示しました。血漿中のアシルカルニチンおよびC反応性タンパク質の値はウロリチンA投与群で有意に低下しており、ミトコンドリアの効率向上と炎症の軽減を示しています。本研究は、ウロリチンAが筋力向上に有益であることを明確に示しています。

図1 | UAは28日間の投与後、ミトコンドリア機能のマーカーに影響を与える